|必读|科学家终于证明了基因筛查能够确定乳腺癌潜在风险
2018-09-19   全球医生组织


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《自然》刊发一项研究成果,证实了在实验室细胞培养环境下数千种癌症相关性基因突变的影响,例如,阻碍细胞修复DNA能力的变异,很可能与临床确诊癌症的发病相关。




基因筛查评估个人患乳腺癌风险,常常产生许多不确定结果,让人匪夷所思,难以理解基因筛查有多大意义

一项大规模筛查癌症相关性基因,包括开展针对4000多种基因突变的研究,科学家们终于明白了哪些个体的确有患乳腺癌或卵巢肿瘤的高风险。

目前,美国有超过数百万人接受了BRCA1基因检测,她们迫切需要知道自己潜在患癌风险。

在已知文献和临床案例中,一些人存在的BRCA1基因编码变异意味着与乳腺癌和卵巢癌密切相关,而另外一些人则被认为是安全的。

事实上,大多数BRCA1基因变异的后果仍不清楚,甚至医生也无法向患者解释基因测序结果。并不像媒体或某些科普宣传那样通俗易懂。诠释个体基因突变甚至比诊断疾病还难。

日前《自然》刊发了一项研究成果,证实了在实验室细胞培养环境下数千种癌症相关性基因突变的影响,例如,阻碍细胞修复DNA能力的变异,很可能与临床确诊癌症的发病有关。

这些发现帮助了医生解释DNA突变的重要性,更重要是告知个体患癌的潜在风险和几率。

Brotman Baty精准医学研究所遗传学家Shendure教授说“每个病人不同;每位医生也不同,因此,医生给出的诊断和治疗方案也不同。”这并非是医生托辞规避责任,事实就是如此。

寻求最佳治疗方案

每天在三甲医院里,有相当部分患者和家属都在寻求"最佳治疗方案",而非再确诊疾病!这就是"每个病人不同;每位医生也都不同,什么是我的最佳治疗方案?"的真正含义。



如果这些匪夷所思的基因筛查结果(变异)发生在自己或家人身上,你会怎么办?相信谁给出的治疗方案最适合于自己?当然,最终还是要听医生建议和选择,否则,就是讳疾忌医

迷茫的未来

到目前为止,美国医学遗传学和基因组学学院仅仅认可大约60种基因变异(与疾病相关性基因突变)。通过筛查这些基因突变,可预知个体患癌风险,进而建议预防或降低癌症发病的方法。

如果人们仅仅是发现自己的DNA基因有突变,但不是在所谓不寻常或致癌基因突变名录中,医生和遗传学家也无法诠释这一异常现象意味着什么。这里有医生难言的事实和未知。

佛罗里达州Moffitt癌症中心遗传学家蒙泰罗医生描述这种情形犹如“噩梦般萦绕着你”。

因为医生会如此解释“你的基因似乎有些奇怪的突变,但是,我们也不能确切它是什么或怎样发展,等等看吧。”

麻省理工学院遗传基因学家Heidi Rehm教授也举例陈述这一苦恼“有些常规体检测试遗传性(基因)听力功能丧失。

接受这种基因检测后,有一半人发现自己携带一些重要的、未知的基因变异。然而,无人能给出这些基因检测结果意味着什么。这就是对医学的挑战,但并非是技术难关!”

再回来看看,BRCA基因,对于BRCA1基因突变,赌赢的几率还是相当高的。如果女性基因检测发现BRCA1基因突变,那么,她将处于癌症高发风险。最有效的预防治疗方式是手术,除掉乳房或卵巢。

且慢!BRCA1编码中仍有超过2500种已知突变仍不确定其含义,是否与患癌有关,所以,是否手术切除也是终身的纠结和难言之隐。

撒网捕“鱼”


一组遗传学家决定采用CRISPR-Cas9基因编辑来编辑整个BRCA1基因序列。人为制造出各种基因突变,撒下渔网捕鱼”,观察哪些突变基因后,细胞仍能存活下来。

如果存活,就说明DNA修复功能完成了修复BRCA1基因突变,产生出了正常的BRCA1蛋白。DNA修复功能具有标志性的重要意义

通过基因编辑“复制”出BRCA1基因所有可能的单个碱基突变,而且已知这些变异对其相关蛋白的功能至关重要。在有临床数据和实验室验证结果中,与超过96%的临床癌变密切相关。

这种通过基因编辑方法观测与疾病相关基因突变也拓展到其他基因病的研究领域,特别是关于DNA修复与癌症相关基因的机理研究。

再说说基因筛查,筛查结果需要与个体其他遗传信息相结合。但是罕见的基因编码变异可能无法获得其他进一步佐证数据。在这种情形下,医生和患者可能就面临着如何解释结果和选择对策。

有些人选择进一步随访和筛查,以尽早发现可能的肿瘤。当然,也有些人会置之不理,潇洒走一回。比较明智的建议是70岁以上的老人,就不必在纠结基因筛查接过来。

科学家们还在实验室环境下,积极认真地对比那些用基因编辑得出的变异结果。然后分类和评估DNA修复的可能性。即若无法修复,则癌变的几率较大。

问题有来了,基因突变诱发癌变并非那么简单地对比出来,而是非常棘手的难题。因为当科学家们对癌基因变异进行分类对比时,一切还在变化之中。

就好比我们观察一条川流不息的河水,永远在变化,永远不一样。基因突变既如此

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