关节炎,是冻出来的吗?
2018-09-12   细胞王国



流言: 【冬天穿裙子,好看冻出关节炎】冬天关节问题开始出现年轻化的倾向,中招的多是“要风度不要温度”的贪靓女性。寒冷刺激是“罪魁祸首”,长期或严重的寒冷刺激可削弱关节软骨的新陈代谢及免疫防御能力,使软骨面溃烂、破损而发生炎症。


真相: 大多数关节炎都与关节达到使用寿命有关(骨关节炎),一些少见的关节炎则是由于免疫系统紊乱而攻击自身关节组织所致(自身免疫性关节炎),此外也有微生物感染所导致的化脓性关节炎,但没有因为寒冷导致的关节炎。关节炎患者在受凉后可能会出现关节疼痛的症状,让人误以为寒冷是导致关节炎的罪魁。


老百姓常说的“关节炎”或者“风湿”其实在医学上多为骨关节炎。骨关节炎是发病率最高的骨关节病。根据国外资料,在X线普查中,55岁以上有骨关节炎的X线表现者高达80%,而65岁以上人群中,骨关节炎的临床患病率达68%[1]。为什么骨关节炎这么普遍呢?


人体的关节也和很多商品一样有“使用寿命”,如果年龄达到了关节的使用寿命,关节处的软骨会变薄、软化、失去弹性,甚至碎裂、剥脱,软骨下的骨质增生并形成骨赘(即所谓“骨刺”),最终导致关节疼痛、关节僵硬和活动受限,这便是骨关节炎。


几乎所有的人到40岁时,负重关节都会有一些骨关节炎的病理改变。一些过度使用的情况,比如职业损伤、运动员等,关节会提前到达使用寿命,提早出现骨关节炎。除人之外,差不多所有脊椎动物都会发生骨关节炎,而只有两种呈倒悬体位的哺乳动物不患此病,即蝙蝠和树獭[2]。这种普遍性提示我们,与其说骨关节炎是一种疾病,不如说其是一种关节对于磨损的自然反应。


目前已知的骨关节炎发病的危险因素包括高龄、肥胖、雌激素缺乏、骨密度异常(骨质疏松与骨硬化)、过度运动、吸烟、维生素D缺乏,以及创伤、关节形态异常、关节周围肌肉无力、反复的应力负荷等机械因素[3]。没有证据表明寒冷是骨关节炎的危险因素。


其他关节炎:各有各的原因

由于观察到骨关节炎患者的疼痛和天气变化有关,所以老百姓把这类表现为骨关节疼痛的疾病都称为风湿病。但现代医学中的风湿病指的是累及关节及周围软组织,包括肌肉、韧带、滑囊、筋膜的疾病,病因多与免疫系统的异常有关,因此又称为风湿免疫病,包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮的关节炎表现等等。因为上述疾病都是由于免疫系统攻击自身关节组织而导致关节炎症的,所以这类关节炎也被称作自身免疫性关节炎。


为什么会患上这些自身免疫病目前仍无定论,现有研究提示,自身免疫病是由于遗传因素、环境因素和免疫紊乱等各种因素综合作用的结果。其中,环境因素主要指的是既往的一些微生物感染可能会影响疾病的发病和进展,而与天气寒冷没有关系。


我们在前面提到的类风湿关节炎(注意别把它叫类风湿“性”关节炎)是一种特定的主要累及关节滑膜的自身免疫病。在这种疾病中,异常的免疫系统不仅仅攻击自身的关节滑膜,还会攻击其它器官,如眼部、肺部、血管等,因此需要积极治疗以免致残。此外,还有一些关节炎是由于微生物的直接感染所致,比如化脓性关节炎和关节结核。可见,虽然这些关节炎的致病原因各不相同,但寒冷都不是造成它们的原因。


关节受凉后为什么疼痛?

关节炎的主要临床表现之一便是关节痛,而疼痛加重往往和天气变化、潮湿受凉有关。为什么会出现这种情况,目前学界还存在争论。新近的研究证实了骨关节炎患者膝关节疼痛的程度分别和环境温度和气压的变化有关,尽管这种关联强度不是很强。研究者认为这可能与关节周围组织的顺应性、关节液的粘滞性,以及关节周围毛细血管通透性的改变有关[4]。但也有人不以为然,认为是精神心理因素在其中扮演了重要作用。由于天气变化对人的情绪产生影响,而负面情绪可以降低疼痛阈值,因此使人感受到疼痛[5]。也许正是寒冷时关节炎患者的关节疼痛加重,才使大家误认为寒冷是患上关节炎的原因吧。


如何治疗关节炎

目前关节炎的主要治疗方法是减少关节的负重和过度的大幅度活动,以延缓病变的进程。肥胖患者应减轻体重,减少关节的负荷。膝关节病变严重时可用拐杖或手杖,以求减轻关节的负担。药物治疗目前没有很好的办法,软骨保护剂如硫酸氨基葡萄糖,还有控制炎症的双醋瑞因等,可以试用,但疗效均不太肯定。对晚期病例,出现关节畸形及关节功能障碍者,需要在骨科进行手术治疗。总体上讲目前临床上尚没有很好的治疗方法。


随着干细胞研究的深入以及生物工程技术的普遍应用,越来越多的研究者在探索这些技术方法在骨关节炎治疗领域中的应用可行性,通过基础研究和临床试验,试图找到修复关节软骨、恢复关节结构和功能的方法。这些方法也逐渐展现出较为乐观的应用前景。

由于间充质干细胞具有多向分化潜能和高增殖特性,取材容易,组织相容性好,表型稳定等优点,还能够分泌大量生长因子和免疫调节因子促进组织自身修复的同时,抑制炎症和自身免疫细胞的攻击。所以因其抗炎、抗免疫特性,因此间充质干细胞是可用于关节软骨细胞治疗来源的另一选择。


干细胞治疗关节炎疗效如何?

2013年,中国学者应用脐带间充质干细胞静脉回输入(4x107每次)结合抗类风湿药物治疗类风湿关节炎,发现脐带间充质干细胞回输没有导致明显的并发症,且脐带间充质干细胞回输患者血液中调节性T细胞比例明显升高,并且一次治疗效果可以持续3~6个月[10]。该研究肯定了干细胞治疗的安全性及对于全身免疫调节的作用,但是治疗后受累关节组织炎症有无得到控制及骨和软骨损伤的修复程度没有持续报道。


2014年,韩国学者分别将1.0x107、5.0x107、1.0x108脂肪来源间充质干细胞关节腔内注射治疗骨关节病,随访半年后发现,关节腔内干细胞注射不会导致明显副反应,并且能够观察到明显的软骨再生[6]


左侧未治疗前可见白色软骨缺损,黄色软骨下骨暴露,右侧为治疗后6个月。


同种异体脂肪间充质干细胞静脉回输治疗141例类风湿关节炎的多中心、随机、对照、单盲的研究结果显示,异体脂肪间充质干细胞治疗是安全的[7]。2018年,国际细胞治疗协会主办刊物《细胞治疗》(《Cytotherapy》)报道了应用自体骨髓间充质干细胞关节腔内注射,治疗30个类风湿关节炎患者随机、三盲、安慰剂对照的临床1期和2期研究,研究结果显示骨关节炎指数下降明显,关节僵硬和疼痛减轻、活动受限程度下降[8]


自体骨髓间充质干细胞治疗类风湿性关节炎


关节炎研究和治疗知名期刊《关节炎研究与治疗》(Arthritis Research & Therapy)杂志报道了,异体骨髓间充质干细胞关节腔内注射治疗60例骨关节炎患者的临床和动物组织学研究,研究结果显示骨髓间充质干细胞结合透明质酸能够显著减轻患者骨关节炎指数,并通过动物实验显示,关节腔内注射骨髓间充质干细胞能够促进关节软骨的再生[9]


异体骨髓间充质干细胞治疗骨关节炎促进软骨再生。Stempeucel-L:低剂量骨髓干细胞;Stempeucel-H:高剂量骨髓干细胞。


由此可见,间充质干细胞治疗关节炎不会造成明显的副作用,全身静脉回输可以有效调节患者免疫,间充质干细胞不但能够改善关节炎临床症状,还可以实现关节软骨的修复再生。干细胞治疗为广大关节炎患者提供了新的治愈希望。期待更高证据水平的研究和更有突破性的细胞治疗技术,进一步推动这一技术的发展。


寒冷是导致关节炎的要因么?

在讨论了如何有效治疗关节炎后,小编还是要负责任的给出结论,受凉后腿痛确实是关节炎的表现之一,但寒冷本身并非导致关节炎的原因。不过,就此作出“冬天穿裙子穿单裤这些行为纯属个人习惯,不会因此患上关节炎”这个结论有待斟酌。


寒冷会导致肌肉收缩,关节僵硬,关节血运减少,滑液分泌减少。冷天不注意对关节的保暖会使意外受伤的几率增加,间接造成危害。即便没有意外受伤,长期如此也无疑会增加关节负担,减少关节使用寿命。说到底,寒冷天气下重视保暖关节并没有错。



参考资料:

[1] 徐卫东, 吴岳嵩, 张春才主编.《骨关节炎的诊断与治疗》, 上海第二军医大学出版社, 2004年1月.

[2] Beers, M.H. 主编, 薛纯良主译.《默克诊疗手册(第17版)》, 人民卫生出版社2006年2月.

[3] 陆再英, 钟南山主编.《内科学》, 人民卫生出版社, 2008年4月.

[4] McAlindon T, et al. Changes in barometric pressure and ambient temperature influence osteoarthritis pain. Am J Med. 2007 May;120(5):429-34.

[5] Morgan Griffin, Reviewed by Brunilda Nazario. Arthritis and Weather - Can arthritis pain predict the weather? Are weather and health problems related? The medical evidence is unclear.

[6] Jo CH, Lee YG, Shin WH, Kim H, Chai JW, Jeong EC, Kim JE, Shim H, Shin JS, Shin IS et al: Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem cells 2014, 32(5):1254-1266.

[7] Alvaro-Gracia JM, Jover JA, Garcia-Vicuna R, Carreno L, Alonso A, Marsal S, Blanco F, Martinez-Taboada VM, Taylor P, Martin-Martin C et al: Intravenous administration of expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells in refractory rheumatoid arthritis (Cx611): results of a multicentre, dose escalation, randomised, single-blind, placebo-controlled phase Ib/IIa clinical trial. Annals of the rheumatic diseases 2017, 76(1):196-202.

[8] Shadmanfar S, Labibzadeh N, Emadedin M, Jaroughi N, Azimian V, Mardpour S, Kakroodi FA, Bolurieh T, Hosseini SE, Chehrazi M et al: Intra-articular knee implantation of autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in rheumatoid arthritis patients with knee involvement: Results of a randomized, triple-blind, placebo-controlled phase 1/2 clinical trial. Cytotherapy 2018.

[9] Gupta PK, Chullikana A, Rengasamy M, Shetty N, Pandey V, Agarwal V, Wagh SY, Vellotare PK, Damodaran D, Viswanathan P et al: Efficacy and safety of adult human bone marrow-derived, cultured, pooled, allogeneic mesenchymal stromal cells (Stempeucel(R)): preclinical and clinical trial in osteoarthritis of the knee joint. Arthritis research & therapy 2016, 18(1):301.

[10] Wang L, Wang L, Cong X, Liu G, Zhou J, Bai B, Li Y, Bai W, Li M, Ji H et al: Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy. Stem Cells Dev 2013, 22(24):3192-3202.




延展阅读:当膝关节骨关节炎遇上间充质干细胞

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