JCO | 秦叔逵教授领衔的TAILOR研究终极分析,为FOLFOX和Cet复合再添新证
2018-09-11   医脉通肿瘤科

导读

结直肠癌(CRC)是全球发病率第二的癌症,在过去10多年,RAS 野生型(wt)mCRC患者的一线治疗一直存在争议,国际指南也历经数次删减。9月10日,Journal of Clinical Oncology(IF:26.3)在线发表了由中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授、同济大学附属东方医院李进共同牵头的TAILOR试验最终结果,为这个争议不断的话题补充了有力证据。

 


TAILOR试验

 

TAILOR 研究是一项开放、随机、多中心的前瞻性Ⅲ期临床研究,旨在探索中国 RASwt mCRC患者,FOLFOX4+西妥昔单抗(Cet)对比单纯 FOLFOX4 一线治疗的疗效。

 

研究主要终点是无进展生存时间(PFS),次要终点包括总生存时间(OS),总体反应率(ORR)以及安全性和耐受性。 

 

2016年巴塞罗那,在世界胃肠道肿瘤大会(WCGIC)上,TAILOR 研究主要数据首次亮相,研究入选当年大会最新突破性研究(Late Breaking Abstracts)。研究表明一线FOLFOX+Cet显著改善了中国RASwt mCRC患者的PFS、OS和ORR。

 

在2016年的CSCO大会上,秦叔逵教授进一步报告了亚组分析的结果。

 

2018年的ASCO大会上,TAILOR 研究再次入选壁报讨论(Poster Session)。

 

TAILOR试验最终结果

 

基于修订意向治疗(mITT)人群(393名RASwt mCRC患者)分析,与单纯FOLFOX4治疗相比,FOLFOX4+Cet显著改善了无进展生存时间的主要终点PFS和次要终点OS和ORR。


主要研究结果


两组的PFS


两组的OS


各亚组的PFS森林图,除BRAF突变亚组外,几乎所有亚组中FOLFOX4+Cet组都优于FOLFOX4组


治疗耐受性良好,没有出现新的或意外的安全性事件。 

 

FOLFOX和Cet的不解之缘

 

FOLFOX和Cet是一对欢喜冤家。他们经历了初遇、热恋、分道扬镳、再度携手的曲折历程(自行脑补杨过和小龙女,比伯和傻脸娜),看完了它们的经历,会更理解TAILOR试验的重要意义。 


1

2003年奥沙利铂为主的FOLFOX方案优于5-FU/LV成为结肠癌辅助化疗的新标准。

2

2004年2月Cet被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于KRASwt mCRC的治疗。

3

2009年V2版NCCN指南更新时首次将FOLFOX/XELOX+Cet推荐用于KRASwt mCRC的一线治疗。(基于OPUS研究)

4

2010年V2版NCCN指南删除了XELOX+Cet的推荐。(基于COIN研究)

5

2012年NCCN指南再次删除了FOLFOX+Cet的推荐。(基于NORDIC Ⅶ研究)

6

2015年NCCN结直肠癌指南重新将FOLFOX+Cet作为治疗KRASwt mCRC的一线方案,与ESMO指南一致。(基于CALGB/SWOG 80405研究)

7

2017年NCCN结直肠癌指南新增: EGFR单抗靶向治疗作为一线治疗仅限于原发肿瘤位于左侧的患者。(基于FIRE-3研究和CALGB/SWOG 80405研究)

8

今年最新版的NCCN指南中,KRAS/NRASwt 患者的一线推荐中, FOLFOX+Cet依然在列,不过仅限于原发肿瘤位于左侧的患者。


指南变化之快,就像我们的流行色一样。不同的是流行色有那么多颜色轮着来,而mCRC的一线治疗就在FOLFOX和Cet的用与不用之间打转。可见业界是看好它们的,不然不会这么多年锲而不舍地做相关研究了。

 

引起指南变更的研究有很多个,但TAILOR 是第一个前瞻性地选择了RASwt患者,对比FOLFOX和FOLFOX+Cet的Ⅲ期研究,为FOLFOX和Cet的联用增添了强有力的证据。

 

小结

 

TAILOR研究满足了预期的所有目标和相关临床终点,证实西妥昔单抗联合FOLFOX可作为RASwt mCRC患者的一线治疗方案,无论患者是否有EGFR突变。目前团队正在研究治疗顺序对结局的影响,让我们一起期待更多的结果。


参考文献:

Shukui Qin, Jin Li, Liwei Wang, et al. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. Journal of Clinical Oncology. Published online September 10,2018.

DOI: 10.1200/JCO.2018.78.3183 


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