一文梳理 | 常用口服保肝药,如何正确选择?
2018-09-09   医脉通肝脏科

作者:山东大学附属济南传染病医院主任医师  汪明明


导读

肝脏是人体最大的消化器官,担负着各种代谢功能,同时也容易受到病毒、酒精、药物等多种因素的损伤,在治疗上除了去除病因外,还需要进行保肝治疗。保肝治疗是一个大概念,任何有助于肝细胞再生、肝组织学改善、促进肝功恢复的治疗措施都属于这个范畴。保肝药的种类五花八门,但不管哪一种药物,其促进肝功能的恢复都是建立在肝细胞的再生基础上,降酶也好,利胆也好,抗纤维化也好,药理作用都不是孤立的,不能截然分开。这里介绍的仅是部分常用口服保肝药,供大家用药参考。




一、降酶药


➤ 五味子  


这类药物是含中药五味子的复方制剂。现代医学证明,五味子中的多种成份能保护肝脏免受有害毒物的损伤,拮抗和清除氧自由基,促进肝脏的合成代谢和增强细胞色素P450的活性。联苯双酯和双环醇就是根据五味子的有效成分研制而成,这是我国医药科研工作者在肝病领域做出的杰出贡献。五味子类药物降酶效果可靠,特别是对丙氨酸氨基转移酶(ALT)降酶效果显著,其缺点是不能突然停药,转氨酶恢复正常后需慢慢减量再停药。 

 

➤ 甘草酸  


甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)为五环三萜类化合物,根据中药甘草的活性成分研制而成,其特点是具有皮质激素样的抗炎作用,而皮质激素样的副作用小。甘草是我国传统中药,在各种方剂中常见,应用广泛。甘草酸有18α体和18β体两种同分异构体,不同甘草酸制剂作用机制基本一致,均具有明确的抗炎和保肝等作用。α体的亲脂性大于β体,易于与受体蛋白和类固醇激素的靶细胞结合,发挥更好的抗炎作用。18β体能直接与HMGB1的BOX-A结合,降低HMGB1体液水平含量,发挥抗炎保肝作用。甘草酸类药物的主要缺点是,可能会有一定的钠水潴留作用,有高血压和腹水的患者应用须谨慎;和五味子类药物一样,也不能突然停药,需待肝功恢复正常后慢慢减量再停药。



二、利胆药


➤ 熊去氧胆酸  


化学名为3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸,属亲水性胆汁酸,不易通过细胞膜,不会损伤肝细胞。熊去氧胆酸促进胆汁分泌的机制为,增加肝细胞的钙内流、激活蛋白激酶C和蛋白激酶K,从而促进胆盐分泌蛋白从胞浆内向毛细胞管膜(分泌面)移动并插入到其中,最终促进胆酸盐的分泌;增加多耐药相关蛋白2的表达以促进胆红素的分泌;增加毛细胆管及小胆管细胞膜上阴离子交换蛋白2的表达从而促进碳酸氢盐的分泌。熊去氧胆酸对肝内淤胆具有良好的效果,但阻塞性黄疸为禁忌。


➤ 腺苷蛋氨酸  


最早是以利胆药推广上市的,说明书上一直写的是用于治疗肝内胆汁淤积,但实际上通过转甲基、转巯基和转丙氨基等药理作用,其功效不仅仅局限在利胆方面,在抗炎、抗肝纤维化、促进肝细胞方面也具有良好作用。腺苷蛋氨酸属于妊娠A级药,是唯一一个明确写明孕妇可用的保肝药。


其他利胆药还有茴三硫、茵栀黄等。



三、抗纤维化药


➤ 水飞蓟素  


水飞蓟素是天然的黄酮木脂素类化合物,系从菊科植物水飞蓟的干燥果实中提取而得到的天然活性物质。肝脏星状细胞的活化是导致肝纤维化的中心环节,星状细胞活化后可出现表型改变,转化为纤维母细胞,分泌细胞外基质(ECM),从而形成纤维化。水飞蓟素通过抑制肝脏星状细胞的活化而具有良好的抗肝纤维化作用。此类药物品种繁多,许多中成药的复方制剂中都含有水飞蓟素。


其他中成药有复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊和和络化纤丸等。



四、促进肝细胞再生


➤ 多烯磷脂酰胆碱  


从大豆中提取磷脂精制而成,其主要活性成分为1,2-二亚酰磷脂胆碱,分子结构中具有多个活泼的烯键。磷脂是细胞膜的重要组成部分,多烯磷脂酰胆碱可为细胞膜的修复提供原料;同时烯键的存在,可增加酶促反应,增加细胞膜的流动性和稳定性,有利于细胞有丝分裂,促进肝细胞再生;另外,多烯磷脂酰胆碱通过一系列复杂的生化反应,可提供巯基,从而具有抗氧自由基作用,减少细胞膜的过氧化,兼具抗纤维化作用。


其他药物有复方氨基酸胶囊、复方牛胎肝提取物等。



五、处方建议


轻型肝病患者可在门诊接受治疗,在病因治疗的基础上,口服保肝药的选择应遵循简单、有效的原则,注意药物成分不要重复。


处方举例:无黄疸者,1种五味子类药+1种甘草酸类药+ 1种抗肝纤维化药(或1种促进肝细胞再生的药物);有黄疸者:在上述基础上+1种利胆药。


参考文献

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