抗过敏药氯雷他定及其衍生物,特殊人群如何选用?
2018-08-10   医脉通呼吸科


作者丨高丽丽


组胺是一种具有促炎作用的神经递质,广泛存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板、组胺能神经元、淋巴细胞、肠嗜铬细胞内。正常情况下,组胺为无活性的复合物储存在细胞中,但当机体受到某种刺激时,肥大细胞会释放组胺。组胺与H1受体(组胺受体)结合后可提高血管通透性、兴奋气道感觉神经、收缩支气管和胃肠道平滑肌、刺激迷走神经受体产生收缩气道平滑肌的反射作用等。


按照结构和功能特点,抗组胺药可分为第1代和第2代,其中第2代中又有第2代新型之说。


氯雷他定及其衍生物的特性


氯雷他定、枸地氯雷他定、地氯雷他定、富马酸卢帕他定,其中前两者属于第2代抗组胺药,后两者属于第2代新型抗组胺药。第2代新型抗组胺药较第2代抗组胺药具有口服吸收更快、起效更快、作用更持久、代谢率更低、不良反应更少等优势。


① 药理优势:第2代抗组胺药,尤其是第2代新型抗组胺药还有抗炎作用,包括2种不同途径。H1受体依赖性途径,即抗组胺药与H1受体结合后,减少细胞内炎症因子的产生;H1受体非依赖性途径是稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜,减少细胞内炎症介质的释放。


② 代谢特点:多数第2代抗组胺药需经肝脏代谢,参与代谢的酶主要是CYP3A4。第2代新型抗组胺药为第2代抗组胺药的衍生物或代谢产物,一般不是CYP酶的底物。



③各药特点


⑴氯雷他定:为三环类非镇静外周H1受体拮抗剂,与其他三环类抗组胺药的主要区别是用中性的氨基甲酸乙酯代替了碱性的叔胺结构,使得中枢镇静作用大大降低,还有某些抗炎作用。本药通过肝细胞色素P450同工酶CYPA4和CYP2D6双通道代谢。


⑵地氯雷他定:是氯雷他定的代谢产物,为去乙氧羧基氯雷他定,具有外周H1受体拮抗作用,半衰期长,不通过肝细胞色素P450同工酶代谢。


⑶枸地氯雷他定:是在地氯雷他定母环羟基位上偶联的枸橼酸盐,大大增加了在肠道内的稳定性和水溶性,并使活性成分地氯雷他定能更好地转运吸收。具有抗组胺、抗炎作用。


⑷富马酸卢帕他定:通过吡啶环取代地氯雷他定氨基上的氢,并偶联富马酸盐,增加了药物稳定性和水溶性。该药除了具有抗组胺、抗炎作用外,还具有抗血小板活化因子作用的独特功能。与CYP3A4抑制剂、中枢镇静剂、HMG-CoA还原酶抑制剂存在相互作用。


特殊人群选用


①儿童


首选第2代抗组胺药中儿童合适的剂型,如口服液、滴剂、干混悬剂等。多数该类药只能用于≥2岁儿童。


⑴地氯雷他定干混悬剂可以用于1-2岁幼儿,>6个月幼儿使用也是安全的。


⑵1-2岁幼儿可用氯雷他定糖浆,>6个月幼儿使用氯雷他定是安全的。


此外,西替利嗪可用于1-2岁幼儿,>6个月幼儿也可使;左西替利嗪可用于≥2岁幼儿,>6个月幼儿也可使用。


②妊娠期及哺乳期妇女


⑴氯雷他定归于妊娠B类,地氯雷他定则为妊娠C类。


⑵氯雷他定、地氯雷他定可从乳汁分泌,还可抑制泌乳及影响婴儿。


此外,西替利嗪、左西替利嗪、富马酸氯马斯汀、氯苯那敏、苯海拉明、溴苯那敏、酮替芬、阿伐斯汀属于妊娠B类;氯苯那敏、苯海拉明、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定、阿司咪唑、依巴斯汀、阿伐斯汀、曲普利啶、氯马斯汀、去氯羟嗪、咪唑斯汀、美喹他嗪可从乳汁分泌,抑制泌乳及影响婴儿。


③老年人


首选第2抗组胺药,尤其是第2代新型口服抗组胺药,如氯雷他定、地氯雷他定、富马酸卢帕他定。


④肝、肾功能受损者


氯雷他定、地氯雷他定通过肝脏代谢,肝功能受损应减低剂量,其中氯雷他定经CYP3A4和CYP2D6代谢。当合并使用需经肝脏CYP酶代谢的药如大环内酯类抗生素、抗真菌药物和钙拮抗剂时需注意。


另外,阿伐斯汀、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定不经肝脏代谢,肝功能异常时不必调剂量,可作为肝功能异常者的首选药。严重肾功能损害者禁用西替利嗪。


⑤中枢镇静情况


第2代抗组胺药脂溶性差,几乎不通过血脑屏障;也可被血-脑屏障内皮细胞的P糖蛋白清除,因而其中枢镇静作用显著减轻,且一般无抗胆碱能的副作用。


氯雷他定、地氯雷他定几乎无中枢抑制作用,其中氯雷他定不影响驾驶功能,对脑电波无显著影响。


另外,非索非那定几乎也无中枢抑制作用,西替利嗪、左西替利嗪有轻度中枢抑制作用。


参考文献

[1]口服H1抗组胺药治疗变应性鼻炎2018广州共识[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2018,18(3):149-156.

[2]抗组胺药在皮肤科应用专家共识[J].中华皮肤科杂志,2017,50(6):393-395.

[3]抗组胺H1受体药在儿童常见过敏性疾病中应用的专家共识[J].中国实用儿科杂志,2018,33(3):161-168.



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