医药圈黑料不断: 国产抗癌药,疗效到底如何?
2018-08-08   咚咚癌友圈

最近一段时间,国内的医药行业,很不太平:多家疫苗生产企业涉嫌违法违规生产、某制药巨头企业发现其生产的降压药原料查出致癌杂质某上市健康管理公司被发现聘用无证“假医生”给客户体检……一连串的负面新闻,让社会公众对国内医药企业的信心降低到了冰点……一夜之间,全国人民都生活在了水深火热之中,包括刚出生的孩子。


近期,众多肿瘤病友纷纷前来咨询:


国产抗癌药到底靠不靠谱,能相信不?


国产抗癌药在全球范围内到底处于什么样的水平?


今天,咚咚就给大家汇总一下有前景、有故事的国产抗癌药,不完整之处欢迎留言补充。


埃克替尼:敢与欧美同类药物直接PK,疗效相当


大家都知道,要想证明国产的抗癌药至少不差于国外同类药物,最直接的方式,就是拿国外药物,做一个随机双盲对照的临床试验——找两群基线特征类似,也就是说病情轻重程度差不多的患者,随机分组,一组吃国产药,一组吃进口药,看看到底疗效如何?



作为第一个在国内声名鹊起的抗癌药,埃克替尼(凯美纳)当年就干过这个事。2009年2月到2009年11月,全国27家顶尖三甲医院参与了凯美纳对比易瑞沙的三期临床试验。399名EGFR突变的患者,200名患者接受凯美纳治疗,199名患者接受易瑞沙治疗。两组的无疾病进展生存时间分别是4.6个月和3.4个月,无统计学差异。副作用方面,凯美纳似乎比易瑞沙更轻微;比如,腹泻,凯美纳组发生率是19%,易瑞沙组发生率是28%,有统计学差异。


在咚咚,也有不少肺癌患者使用过凯美纳治疗,反馈都还不错。所以,国内药厂也可以研发跟进口药疗效相当的药物。那么,我们能不能生产疗效更好的药物呢?或许也可以有,看看下面这个国产抗癌药。


吡咯替尼:或能碾压国外同类产品的抗癌药


碾压这个词不常用,除非优势非常大,比如姚明和潘长江比身高。吡咯替尼是国产的对抗HER2扩增的小分子抑制剂,由江苏恒瑞公司开发。目前,靶向HER2扩增的小分子抑制剂,已经有2个:拉帕替尼、来那替尼等。其中,应用最广泛的就是由葛兰素史克研制的拉帕替尼,常用于HER2扩增的、赫赛汀治疗失败的晚期乳腺癌患者(通常和卡培他滨联合使用)。


不久前发布的II期临床数据显示:吡咯替尼疗效强劲,临床数据碾压进口药拉帕替尼,有望进军欧美市场。


临床设计:招募已经接受过蒽环类和紫杉类药物治疗失败,HER2扩增的晚期乳腺癌患者,1:1分组,一组接受国产的吡咯替尼+卡培他滨治疗,一组接受进口的拉帕替尼+卡培他滨治疗(该方案是目前公认的标准方案)。跟凯美纳一样,吡咯替尼也要正面PK进口药。


临床结果:吡咯替尼组的客观缓解率为 78.5%,拉帕替尼组客观缓解率为 57.1%;吡咯替尼组的中位无疾病进展生存期为 18.1 个月,拉帕替尼组的中位无疾病进展生存期为 7.0 个月——有效率提高了21%,无疾病进展生存时间延长了2.5倍,用碾压来形容吡咯替尼,一点也不为过。


(中位无进展生存期:吡咯替尼18.1个月 VS 拉帕替尼 7个月)


据了解,该II期临床数据在2017年全球最大的乳腺癌会议——美国圣安东尼奥乳腺癌大会上报道,并被大会列入2017年乳腺癌全球重大事件年度回顾,获得了国际同行的一致认可。同时,恒瑞已经在美国进行吡咯替尼的临床试验,希望打入美国乳腺癌市场。



鉴于吡咯替尼的优异临床数据,国家授予优先审批的资格,可能很快就会上市。吡咯替尼的出现,是中国自主制药企业研发实力的体现,也说明了国产药厂有实力生产出世界领先的新药。


除了这两款敢于直接PK国外同类产品的药物,还有下面几款抗癌药值得关注。


抗血管生成靶向药:广谱抗癌,但反对滥用


以抗血管生成为主的多靶点小分子药物,是过去5-10年里,国产抗癌药企业扎堆研究,竞争白热化的领域,最兴盛的时候,据说有几百个此类药物同时处于研制和临床开发阶段,一时间“百舸争流”、“千帆竞发”。截止到目前,阿帕替尼、安罗替尼已经上市,呋奎替尼即将上市,是这个领域为数不多最终走向临床的药品。


1:安罗替尼


437例既往接受过2种以上疗法的晚期非小细胞肺癌患者,按2:1分成安罗替尼组vs安慰剂组,中位总生存期分别为9.63 vs 6.30个月,中位PFS分别为5.37 vs 1.40个月,ORR分别为9.18% vs 0.7%。安罗替尼的不良反应主要是:高血压(13.61%)、皮疹(3.74%)、高甘油三酯血症(3.06%);应该说相比于其他抗血管生成为主的靶向药,副作用相对还是较小的——疗效肯定,副作用可控。


2:呋喹替尼


416例既往接受过2种以上系统性化疗的转移性结直肠癌患者,按2:1分成呋喹替尼组vs安慰剂组,中位总生存期分别为9.30 vs 6.57个月。呋喹替尼的主要不良反应:高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹泻(3.2%);副作用相对还是可控的,而总生存期有明显的延长,呋喹替尼上市的希望也很大。


3:阿帕替尼


2011年1月到2012年11月,一共入组了267名至少两套方案治疗失败的晚期胃癌患者,一组接受阿帕替尼治疗,一组接受安慰剂对照。结果显示:阿帕替尼相比于安慰剂,患者的总生存时间明显延长,从4.7个月延长到了6.5个月;无疾病进展生存时间,从1.8个月延长到了2.6个月。不过阿帕替尼的副作用是不小的:3-4级非血液学毒性主要包括:手足综合征、蛋白尿以及高血压。


上述三大药物,都有自己独特的适应症,在尚未取得新的三期临床试验成功数据之前,我们反对将类似药物盲目应用于其他癌症中。


国产PD-1:近1年内可能会上市3-4个产品


截止到目前,PD-1抗体O药和K药,均已获得国家药监局批准,正式在国内上市。不过,由于药品需要从欧美运送到国内、需要和有关部门协商定价以及需要协调销售等诸多细节问题,K药和O药,均暂时尚未真正开始销售。而国产的PD-1抗体,以君实、信达、恒瑞、百济等几家公司的产品,目前研发进度最靠前,有很大的概率会在未来的1年里上市。


咚咚肿瘤科已经详细分享过这几大公司生产的PD-1抗体治疗各类实体瘤的数据,欢迎复习如下文章:


三大国产PD-1抗体:抗癌数据大比拼

国产PD-1抑制剂疗效汇总:最全对比,一看就懂!


我们不能否认的事实是:中国新药研发总体水平跟国外确实有很大的差距,这跟中国整体的政策+研发环境和人才储备都有关系。不过,以上这些抗癌药的成功也说明了国产药厂的整体水平在提高,我们也诞生了贝达、恒瑞等优秀的中国药企,希望他们能够更多的研发高品质抗癌药,帮助国内无数癌患家庭。


中国人的病,最终还得靠中国人自己治。



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