干细胞技术 慢性顽固疼痛治疗的新选择
2018-07-11   细胞王国


/ 急性疼痛是症状 慢性疼痛是疾病 /



随着生活与工作形态的改变,长期慢性疼痛(如关节炎、肩颈疼痛、背痛等)患者与日俱增。百年来并无有效治疗方法彻底去除疼痛。据统计,全世界发达国家总人口中30%受慢性疼痛困扰,最典型的就是神经病理性疼痛,占各类慢性疼痛的30%以上,包括带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、晚期癌痛、幻肢痛等。


全世界有数以亿计的人口为疼痛所困。仅美国国内就有1.15亿人受到慢性疼痛困扰,每年在慢性疼痛上的花费达到6000亿美元。在中国,无法摆脱慢性疼痛的成年人7成。斯坦福诊断放射科医师Sandip Biswal把他们称为“世界上最大的需要治疗的群体之一”。


传统治疗方法却乏善可陈,无法有效改善疼痛,人们一直期待有效的疗法能够尽快到来。

 

干细胞疗法是一种新的治疗常见慢性疼痛疾病的方法。其中,间充质干细胞 (MSCs) 既可以替代丢失和损伤的细胞,同时可作为各种营养因子的运载工具。


间充质干细胞可从人类胚胎或成人组织中衍生,也可从成熟细胞中创造,与骨髓、骨骼肌和脐带血等来源相比,脐带和脂肪组织可以作为间充质干细胞的大型资源库。

 

2005有研究者用脂肪来源的间充质干细胞注射至受影响的三叉神经,受试者是8例药物治疗失败的面部神经性疼痛病人,治疗后8人平均疼痛评分均有下降,且无严重并发症。


I 干细胞缓解缺血性股骨头坏死引发的慢性疼痛

国内,佛山市顺德区龙江医院骨科2012-2014年开展的,自体骨髓干细胞(BMSCs)移植联合髓芯减压治疗股骨头缺血性坏死的临床试验中,收治患者20人。治疗前后髋关节Harris疼痛评分比较(下图)

 

按Harris疼痛评分,满分44分。与治疗前疼痛均数积分比较,治疗后治疗组增加18.46分。对照组增加16.80分;结果随访6-30个月,两组病例治疗后髋关节疼痛均获得明显减轻。

 

X射线骨形态变化改善及MRI股骨头坏死区体积变小可认联合治疗有效。


整个治疗过程中,未出现下肢深静脉栓塞及血管、神经损伤等并发症,也无盆腔内脏器损伤,也无感染及其他不良反应,证实该治疗方式是安全。


II 异体间充质干细胞移植治疗中枢性疼痛

深圳市第六人民医院疼痛科在2006年5月收治一个55岁男性患者,该患者2004年在健身房做运动时出现下肢瘫痪,CT诊断为左侧基底结出血,当时予以脱水、营养神经、对症支持及康复理疗等治疗半个月后出院。3个月后无诱因开始出现持续右上、下肢及右躯干以麻木为主的,持续针刺样或烧灼样疼痛,也有时为酸胀痛。患者先后到过多家医院诊治,主要以中药、针灸及营养神经及对症支持治疗为主,无明显疗效,有过两次自杀念头。发病后的患者情绪焦躁易怒,睡眠差,体重明显下降,尿便无常。

 

在为患者首次静脉移植脐血间充质干细胞一周后,疼痛视觉模拟评分、疼痛残疾评分基本不变。第2次移植治疗1周后,患者疼痛已稍微减轻,右侧肢皮肤麻痛感已有好转,疼痛残疾评分降至53分。3个月后,患者没有服用任何药物,右侧肢体偶感麻木,疼痛却明显缓解,能耐受,精神状态明显改善,患者重返工作岗位,已恢复正常生活。此次治疗研究显示出,间充质干细胞移植治疗中枢性疼痛具有一定潜力。 

 

III 干细胞治疗患脊髓损伤后神经病理性疼痛

治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的常规方法主要包括药物治疗(普瑞巴林) 、手术治疗和康复治疗,但治疗效果均不佳,且存在很多不良反应,部分患者因无法耐受而产生抑郁,严重者甚至会产生自杀倾向。

 


发表在《SAGE期刊》的一项研究发现,在动物实验中,大鼠在脊髓损伤后第2周移植600万个人脐血间充质干细胞或者人羊膜上皮干细胞,移植羊膜上皮干细胞可以显著缓解脊髓损伤后的痛觉超敏,移植人脐血间充质干细胞有缓解痛觉超敏的可能。此结果表明,干细胞移植对脊髓损伤引起的神经病理性疼痛的潜在有益作用。



另一项利用人间充质干细胞减轻脊髓损伤引起的神经病理性疼痛的研究中,也证实了干细胞(骨髓和脐带间充质干细胞)移植可减轻脊髓损伤后的痛觉异常和痛觉过敏。两种类型的细胞的疗效相似,同样减轻了神经病理性疼痛的症状,并导致脊髓损伤后的运动恢复。

 

两种细胞在脊髓中存活并防止由于损伤导致的脊髓空洞形成。

电生理评估证实脐带间充质干细胞存活率显著高于骨髓间充质干细胞

 

以上研究均显示出干细胞技术,是治疗顽固性神经病理性疼痛的极有前景的手段,干细胞技术的发展,将引导疼痛治疗方法和观念的变革,为不同病因引起的慢性疼痛打开一扇希望之门。

 

参考资料:

[1] Transplantation of Human Umbilical Cord Blood or Amniotic Epithelial Stem Cells Alleviates Mechanical Allodynia after Spinal Cord Injury in Rats

 

[2] Human bone marrow-derived and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for alleviating neuropathic pain in a spinal cord injury model



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