一文纵览 | 5大铂类药物的临床应用
2018-07-10   医脉通肿瘤科

导读

铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱,已成为目前临床上使用最广的化疗药物之一,作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。


铂类药物的药代动力学


之前总结过铂类药物发展史,没有看过的朋友可以点击回顾。


目前国内常用的铂类药物口服均难以吸收,静脉给药后迅速分布于身体组织,主要通过非酶途径在体内代谢,大部分原型药物及代谢物经肾脏排出体外。常见铂类药代动力学特点见表1。


表1 常用铂类药物药代动力学


铂类药物的临床应用


顺铂


主要适应症

常与其他细胞毒性药物联合用于治疗

①睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌

②软组织肿瘤及骨肉瘤

③非霍奇金淋巴瘤

④增加肿瘤细胞对放疗的敏感性,放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制

常用剂量及方案

①40-120mg/m2,静脉滴注,第1天,每3周重复

②15-20mg/m2,静脉滴注,第1-5天,每3-4周重复

特殊人群使用

①肝功能不全:肝功能异常不需要进行特别的剂量调整

②肾功能不全:根据肌酐清除率调整给药剂量,具体见下表2


表2 肾功能不全患者顺铂剂量调整方案

配置与使用

①高浓度氯离子使顺铂更稳定,推荐用含氯(氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶液)作为溶媒

②当顺铂的剂量>50mg/m2时,需水化

③滴注时间在6h以上时,需注意避光输注

④忌与含铝器皿接触

⑤高浓度顺铂(>0.5mg/ml)属发疱剂,静脉输注过程中应严密注意,防止药液外渗


卡铂


主要适应症

①卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌(在这三种癌症中与顺铂作用相近)

②在胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌的治疗中,作用不如顺铂,在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者,可作为顺铂的有效替代药物

常用剂量及给药方案

一般按AUC计算用药剂量

①一般按AUC为4-6计算剂量:根据既往治疗及联合化疗用药选择AUC值,根据Calvert公式计算:用药剂量(mg)=(计划选择AUC计算值)×[(肌酐清除率)+25]。静脉滴注,持续15-60分钟以上,每4周重复

②高剂量用药1600mg/ m2,分几天给药,继后进行干细胞解救治疗(即骨髓移植),如:

  • 266-666mg/m2  iv  d1-3

  • 200-500mg/m2  iv  d1-4

  • 175-400mg/m2  iv  d1-5

特殊人群使用

①肝功能不全:肝功能异常不需要进行特别的剂量调整

②肾功能不全:

  • 公式法计算剂量:根据肌酐清除率计算实际用药量;血液透析患者卡铂剂量=(目标AUC)×25,于非透析日给药,给药后12-24h开始透析

  • 根据mg/m2给药时剂量调整,参考下表3


表3 肾功能不全患者卡铂剂量调整方案

配置与使用

①可用溶媒最低稀释至0.5mg/ml,>15min输注完毕

②常规剂量使用期间无需水化

③在存放与滴注时均应避免直接的日光照射

④忌与含铝器皿接触

⑤卡铂是血管刺激剂,静脉输注过程中应注意防止外渗 


奥沙利铂


主要适应症

①结肠癌与直肠癌

②胃癌

③胰腺癌与胆管细胞癌

常用剂量及方案

①85-100 mg/m2,静脉滴注2-6小时,每2周重复

②130mg/m2,静脉滴注2-6h,每3周重复

③可>2h给药,或以1mg/m2/min速度输注

(3)特殊人群使用

①肝功能不全:肝功能异常不需要进行特别的剂量调整

②肾功能不全:肌酐清除率≥30ml/min,推荐剂量85mg/m2;肌酐清除率<30ml/min,推荐起始剂量降低至65mg/m2

配置与使用

①用250-500ml 5%葡萄糖稀释,2-6h静脉滴注

②使用期间无需水化

③配置时不可与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用

④不得用盐溶液溶解或稀释

⑤忌与含铝器皿接触

⑥奥沙利铂是血管刺激/发疱剂,静脉输注过程中注意防止外渗


奈达铂


主要适应症

头颈部癌、细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌

常用剂量及方案

80-100 mg/m2,静脉滴注>1小时,每3-4周重复

特殊人群使用

①肝功能不全:暂无剂量调整方案

②肾功能不全:暂无剂量调整方案

配置与使用

①临用前,用0.9%生理盐水溶解后,再稀释至500ml,静脉滴注,滴注时间不少于1h,滴完再继续点滴输液1000ml以上

②配置时不可与其它药物混合滴注,也不宜混合使用氨基酸输液、pH值5以下的酸性输液(如:电解质补充液、5%葡萄糖输液、葡萄糖氯化钠输液等)

③在存放与滴注时均应避免直接的日光照射

④忌与含铝器皿接触

⑤奈达铂是血管刺激剂,静脉输注过程中应注意防止外渗


洛铂


主要适应症

①乳腺癌、小细胞肺癌

②慢性粒细胞白血病

常用剂量及方案

①50 mg/m2,静脉滴注,每3周重复

②TACE治疗剂量:30mg/m2

特殊人群使用

①肝功能不全:无需剂量调整

②肾功能不全:暂无剂量调整方案

配置与使用

①注射用水溶解成10mg/ml,1分钟以内静脉推注;或100ml溶媒进一步稀释,10min以上静脉滴注

②使用期间无需水化

③洛铂说明书规定:避免用氯化钠溶液溶解,这样可能会增加洛铂的降解

④洛铂是血管刺激剂,静脉输注过程中应注意防止药液外渗


参考来源:

广东省药学会. 铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识. 2018.

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